國光生物科技股份有限公司

人用疫苗

Human Vaccine

安拓伏腸病毒71型疫苗

本公司所開發之腸病毒71型疫苗產品是以台灣流行之病毒株B4基因型,配合生物反應器製程,且使用無血清的細胞培養技術,以符合PIC/S GMP 品質規範生產,以確保產品的安全性,目前已三期臨床試驗收案完成,待發藥證後即可上市,預期可成為台灣第一支上市的腸病毒71型疫苗。

重組冠狀病毒疫苗

國光生技公司自主研發的COVID-19新冠疫苗是以重組蛋白技術,經動物實驗證實疫苗抗體反應優異。根據S蛋白SARS-CoV-2的氨基酸序列,設計了候選疫苗片段,融合了人的IgG1抗體的Fc片段基因,用於開發COVID-19疫苗,目前已進入PIC/S GMP生產,在動物中測試,能產生高效價的中和抗體,在動物毒理試驗,動物藥理試驗及動物攻毒試均顯示其安全性及有效性,率先於八月進入臨床一期計畫,並規劃於國內外進行後續臨床試驗。公司並積極研發次世代疫苗,以因應病毒變種的趨勢。

GMP核酸藥物開發計畫

研發人員及設施之介紹:

國光生技為國內生物製劑指標GMP廠家,將台灣推向全球少數具流感疫苗生產能力的國家。所有生產設施及疫苗產品之設計與規格均以合乎我國PIC/S GMP、歐盟EMA GMP及美國FDA GMP為標準,符合國際市場需求。

目前國光研發處()成員共計20位,博士4名、碩士16名,分屬細胞病毒培養組、分析檢驗組、病毒蛋白質純化組等三組。國光生技擁有一座細胞培養及純化之先導廠房(Biosafety level 2; BSL2)。生物反應器(Bioreactor)規模(工作體積)分別為51050200公升各一座,可用於細胞培養製程開發,目前已可放大至200公升關鍵性先導規模,國光生技的技術進程邁入成熟期。

近年研究發展成果:

l   安定伏H1N1新型流感疫苗(已上市)

l   安定伏裂解型流感疫苗(已上市)

l   安定伏佐劑型流感疫苗(完成臨床人體試驗取得藥證)

l   H5N1禽流感疫苗(完成臨床人體試驗phase I)

l   H7N9禽流感疫苗(完成臨床人體試驗phase I/II)

l   細胞培養腸病毒71型疫苗開發(臨床三期試驗執行中)

近期重要研究進度:

l   利用細胞培養技術開發腸病毒71型疫苗

l   利用DNA重組蛋白技術開發H7N9次單位流感疫苗

l   利用細胞培養技術開發日本腦炎疫苗

 

研究發表:

l   Inactivated Enterovirus 71Vaccine Produced by 200L Scale Serum-Free

Microcarrier Bioreactor SystemProvides Cross-protective Efficacy in

Human SCARB2-transgenic mouse.

PLoS One. 2015 Aug 19; 10(8):e0136420.

 

l   Squalene-Adjuvanted H7N9Virus Vaccine Induces Robust Humoral

Immune Response against H7N9 and H7N7Viruses.

Vaccine. 2014 Jul 31; 32(35):4485-94. 

 

l   2013, 留忠正, 陳俊叡  

流感疫苗產業發展現況、機會與挑戰IEK 產業情報網

自製流感疫苗

利用DNA重組蛋白技術開發H7N9次單位流感疫苗

 

中國大陸本季自入秋(2016101日)迄今累計426H7N9流感病例。全球自2013年迄今累計1,224例病例,世界衛生組織(WHO)更新截至2017116日累積359例死亡。

近十年,為克服胚胎蛋源提供可能因為禽流感疫情受限並縮短傳統雞胚蛋生產疫苗時程,各疫苗廠都針對以細胞生物反應器(bioreactor)搭配重組DNA技術進行流感疫苗開發,加速研發H7N9疫苗之生產時程及有效性,期望能提供降低H7N9的重症感染、臨床病例及死亡率。

 

鑑於目前全球沒有上市之H7N9流感疫苗,國內外疫情又不曾間斷過。研發團隊以昆蟲細胞生產流感疫苗主要抗原HA重組蛋白質疫苗技術,建構流感重組蛋白質疫苗的製程與產能為基礎。從H7N9 HA基因合成,表現載體構築,桿狀病毒病毒庫製備,昆蟲細胞細胞庫製備,量產HA重組蛋白,HA蛋白純化及重組蛋白疫苗標準品製備,建立符合GMP系統化生產規格。量產HA重組蛋白將由1L flask50L放大到200L生物反應器,並縮短生產時程至3個月內完成疫苗生產。

開發H7N9疫苗取得藥証,未來以Mock up 方式,快速生產新型流感疫苗供政府防疫所需。若新型流感爆發,如2009 H1N1大流行,台灣市場約800萬劑,具24億元台幣/年產值。減少損失約844.5億元及失業人口約六萬八千人。

未來昆蟲細胞培養技術開發HA重組蛋白疫苗技術可廣泛用於疫苗生產技術之改良,取代舊有去活化病毒疫苗(InactivatedVirus Vaccine)的技術限制,如呼吸融合病毒 (Respiratory SyncytialVirus: RSV)疫苗。對於高危險性的病毒,在不涉及高危險性的病毒生物材料下,可利用基因合成技術生產重組蛋白當成疫苗。尤其對新興感染症之疫苗開發,如HCVHIVDengueEbola疫苗研發,預期可大大提升國家疫苗生產技術能力並提供新方向給政府擬定防疫策略,降低疫情對經濟及國人健康損失。



日本腦炎疫苗

利用生物反應器細胞培養技術生產日本腦炎疫苗

 

日本腦炎(Japanese encephalitis : JE)是西太平洋地區夏季重要的流行性病毒傳染病之一,是一種以蚊子為媒介的人畜共通疾病,其中以三斑家蚊(Cx. tritaeniorhynchus )為主要病媒蚊。

目前日本腦炎疫苗之製作是以感染病毒之鼠腦組織為主要原料;精製後以甲醛不活化處理而製得。但由於動物保育組織反對使用動物的壓力大增、鼠來源取得不易、需求的人力與空間高等因素,有必要開發新一代細胞培養產品替代鼠腦產製之日本腦炎疫苗。

國光生技擬應用非洲綠猴腎臟細胞(Vero cell)培養方式增殖量產日本腦炎病毒。細胞培養規模將由50公升放大到200公升之生物反應器,並於cGMP廠房進行臨床前試驗及臨床試驗疫苗生產,爾後進行臨床前動物試驗及人體臨床試驗之申請。目前之量產規模預估將可滿足國內市場需求,可提供國人新一代安全有效之日本腦炎病毒疫苗產品。